▪️ Илья Казанцев — детский онколог, заведующий отделением трансплантации костного мозга для детей № 2 клиники им. Р.М. Горбачёвой;
▪️ Анастасия Захарова — директор и соучредитель благотворительного фонда «Энби»;
▪️ Полина Хитяева — мама пациента с нейробластомой;
▪️ Анна Белова — автор и продюсер подкаста «Пациенты».

Ссылки на подкаст:

🔹 Apple podcasts (https://podcasts.apple.com/ru/podcast/%D0%BF%D0%BE%D0%B4%D0%BA%D0%B0%D1%81%D1%82-%D0%BF%D0%B0%D1%86%D0%B8%D0%B5%D0%BD%D1%82%D1%8B/id1644188991)

🔹 Google podcasts (https://podcasts.google.com/feed/aHR0cHM6Ly9jbG91ZC5tYXZlLmRpZ2l0YWwvNDA0OTY=)⠀

🔹 Castbox.fm (https://castbox.fm/channel/id5084437?country=ru)

🔹 Deezer.com (https://www.deezer.com/ru/show/4605677?deferredFl=1)

🔹 Mave (https://patients.mave.digital/)

🔹 Overcast.fm (https://overcast.fm/itunes1644188991)

🔹 Pca.st (https://pca.st/6pmbihbu)

🔹 Яндекс.Музыка (https://music.yandex.ru/album/23479913)

🔹 Яндекс.Дзен (https://dzen.ru/patients)

🔹Youtube.com (https://www.youtube.com/channel/UChnTKK7RFqhho2UBD0hTRTw)

Сообщение 29 выпуск подкаста «Пациенты»: Нейробластома. Доступ к терапии от «А» до «Я» появились сначала на neuroblastoma.ru.

В подкасте приглашенные гости делятся своими личными историями и опытом.

О том, с чем можно столкнуться и что может помочь в битве за драгоценную жизнь вы можете узнать в первой части 28 выпуска, посвященного детской онкологии.

Участники подкаста:

▪️ Нина Белозёрцева — исполнительный директор «Фонда поддержки пациентских инициатив»;
▪️ Александр Румянцев — профессор, академик РАН, научный руководитель «Центра детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачёва» Минздрава России;
▪️ Татьяна Шаманская — детский онколог «Центра детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачёва» Минздрава России;
▪️ Анна Белова — автор и продюсер подкаста «Пациенты»;
▪️ Татьяна Савченко — мама пациентки с саркомой Юинга;
▪️ Екатерина Уралова — мама пациента с нейробластомой.

Ссылки на подкаст:

🔹 Apple podcasts (https://podcasts.apple.com/ru/podcast/%D0%BF%D0%BE%D0%B4%D0%BA%D0%B0%D1%81%D1%82-%D0%BF%D0%B0%D1%86%D0%B8%D0%B5%D0%BD%D1%82%D1%8B/id1644188991)

🔹 Google podcasts (https://podcasts.google.com/feed/aHR0cHM6Ly9jbG91ZC5tYXZlLmRpZ2l0YWwvNDA0OTY=)⠀

🔹 Castbox.fm (https://castbox.fm/channel/id5084437?country=ru)

🔹 Deezer.com (https://www.deezer.com/ru/show/4605677?deferredFl=1)

🔹 Mave (https://patients.mave.digital/)

🔹 Overcast.fm (https://overcast.fm/itunes1644188991)

🔹 Pca.st (https://pca.st/6pmbihbu)

🔹 Яндекс.Музыка (https://music.yandex.ru/album/23479913)

🔹 Яндекс.Дзен (https://dzen.ru/patients)

🔹Youtube.com (https://www.youtube.com/channel/UChnTKK7RFqhho2UBD0hTRTw)

Сообщение Подкаст «Пациенты» — Детская онкология. появились сначала на neuroblastoma.ru.

Международная группа исследователей во главе со специалистами из Детской больницы Филадельфии (Children’s Hospital of Philadelphia, CHOP), Института рака Уиншип Университета Эмори (Winship Cancer Institute of Emory University) и Консорциумом «Новые подходы к терапии нейробластомы» (New Approaches to Neuroblastoma Therapy, NANT) показала, что таргетная терапия lorlatinib безопасна и эффективна при лечении нейробластомы высокого риска. Аберрации киназы анапластической лимфомы (Anaplastic lymphoma kinase, ALK) являются многообещающей мишенью для пациентов с нейробластомой, но до сих пор не существует эффективной  терапии для пациентов, страдающих рецидивами.

Результаты, опубликованные в журнале Nature Medicine, привели к внесению серьезной поправки в 3-ю фазу КИ Children’s Oncology Group (COG), куда был включен lorlatinib для лечения недавно диагностированной нейробластомы высокого риска, вызванной ALK. Поправка также была внесена в европейское КИ фазы 3, ведущееся в сотрудничестве с Международным обществом детской онкологии европейской нейробластомы (International Society of Paediatric Oncology European Neuroblastoma, SIOPEN).

«Результаты исследования интересны для пациентов с нейробластомой высокого риска, опухоли которых имеют генетическое изменение в гене ALK и у которых отсутствуют эффективные целевые варианты лечения этого часто смертельного рака», — заявила старший автор исследования Яэль П. Моссе (Yael P. Mossе), доктор медицины, профессор педиатрии в Онкологическом центре CHOP., — «Само исследование является кульминацией десятилетий работы, начавшейся в CHOP с нашего первоначального открытия мутаций ALK при нейробластоме в 2008 году. Трудности, с которыми мы столкнулись при воздействии crizotinib на ALK при нейробластоме, побудили нас найти более мощный ингибитор ALK. Мы начали тестировать lorlatinib в лаборатории в 2013 году, и в результате этого КИ препарат теперь вышел на передний план в опорном исследовании COG фазы 3, которое, мы надеемся, поддержит окончательное одобрение FDA этого лечения».

«Глубокий клинический ответ, наблюдаемый в этом КИ у пациентов с рецидивирующим раком с высокой резистентностью к терапии, позволяет нам теперь предлагать lorlatinib как стандарт лечения для оказания первой помощи пациентам с недавно диагностированной нейробластомой с мутацией ALK или амплифицированной нейробластомой высокого риска», — заявила в интервью первый автор и сопредседатель исследования Келли Голдсмит (Kelly Goldsmith), доктор медицины, соруководитель программы «Открытие и развивающая терапия» в Институте рака Уиншипа Университета Эмори, директор Программы по терапии нейробластомы в Центре рака и заболеваний крови Aflac Детского здравоохранения Атланты и профессор педиатрии Медицинской школы Университета Эмори,  — «Это испытание действительно изменит парадигму клинической помощи и улучшит результаты для наших пациентов с нейробластомой».

Нейробластома — это агрессивный детский рак, развивающийся из ранних нервных клеток, часто проявляющийся в виде солидной опухоли в грудной клетке или брюшной полости. На это заболевание приходится до 10% смертей от рака у детей, а показатели выживаемости низкие — выживает менее 50% пациентов с этим заболеванием, и до сих пор не существует известной лечебной терапии для пациентов, страдающих рецидивами, несмотря на улучшения в нашем понимании этого заболевания и разработки новых вариантов лечения. Нейробластома характеризуется разнообразием типов и подтипов, вызванных отдельными и взаимодействующими генными мутациями, что только усложняет поиск рациональных и эффективных методов лечения.

Решающее открытие

В 2008 году доктор Моссе и ее коллеги обнаружили, что ген киназы анапластической лимфомы (ALK) вызывает большинство случаев редкой наследственной нейробластомы. С тех пор она и ее коллеги со всего мира исследовали, как мутации в гене ALK приводят к различным типам ненаследственной нейробластомы. Последующие исследования показали, что аномальные изменения ALK вызывают примерно 20% впервые диагностированных нейробластом высокого риска и что эта частота значительно выше среди пациентов с рецидивом.

Основываясь на открытии доктора Моссе, в 2009 году COG начала КИ для детей с нейробластомой, в которых использовался crizotinib, ингибитор ALK, который уже был одобрен FDA для лечения взрослых с подтипом рака легких, вызванным аномалиями в гене ALK. Это ключевое исследование фазы 1/2 привело к одобрению FDA crizotinib для детей с рецидивирующей/рефрактерной ALK+ анапластической крупноклеточной лимфомой и для детей с ALK+ нерезектабельными/рецидивирующими воспалительными миофибробластными опухолями.

Лечение нового поколения

Однако, несмотря на то, что crizotinib продемонстрировал впечатляющие показатели, исследования COG фазы 2 показали, что при других видах рака, вызванных ALK, у детей с нейробластомой уровень ответа составлял всего около 15%, что подчеркивает необходимость в ингибиторе ALK следующего поколения, который мог бы работать более эффективно.

После скрининга многочисленных средств против ALK, исследователи в ходе доклинических испытаний обнаружили, что lorlatinib, ингибитор ALK и ROS-1, превосходит результаты, наблюдаемые при применении crizotinib. Используя эти данные, исследователи смогли проверить безопасность, переносимость и противоопухолевую активность lorlatinib в первом исследовании фазы 1 Консорциума NANT у детей, подростков и взрослых с рефрактерной/рецидивирующей нейробластомой, вызванной ALK.

Новые подходы показывают перспективы

В фазе 1 исследования NANT исследователи обнаружили, что lorlatinib, назначаемый отдельно или в сочетании с химиотерапией, был безопасным и переносимым у детей, подростков и взрослых пациентов с рецидивирующей/рефрактерной нейробластомой, вызванной ALK. Препарат продемонстрировал клиническую активность у пациентов всех возрастов, несущих 3 характерные для нейробластомы очаговые мутации ALK, включая пациентов, ранее получавших другие ингибиторы ALK.

Приблизительно 30% пациентов в возрасте до 18 лет, и, примерно 67% пациентов старше 18 лет ответили на препарат. Пациенты в возрасте до 18 лет имели лучший ответ в сочетании с химиотерапией, при этом 63% пациентов ответили на комбинированное лечение. Исследователи отметили, что более молодые пациенты, получавшие только lorlatinib, особенно те, у которых была амплификация онкогена под названием MYCN, имели меньше ответов по сравнению с более старшими пациентами. Они считают, что это отражает гетерогенность опухоли у пациентов и указывает на то, что для пациентов с мутациями MYCN одного lorlatinib будет недостаточно, и он должен быть назначен в сочетании с химиотерапией. Быстрое продвижение lorlatinib для подмножества пациентов с изменениями ALK дает возможность устранить ключевой фактор заболевания для предотвращения рецидива.

Профиль безопасности lorlatinib для всех возрастов был аналогичен по объему и степени тем, о которых сообщалось в КИ по изучению lorlatinib при немелкоклеточном раке легкого. У пациентов с нейробластомой, принимавших lorlatinib, также наблюдалось увеличение массы тела и повышение уровня циркулирующих липидов, но это можно было контролировать с помощью поддерживающей терапии и соблюдения диеты.

Помимо сайтов NANT в США и Канаде, в КИ также были включены сайты в Великобритании и Франции.

Финансирование

Исследование финансировалось Национальным институтом рака (грант P01CA217959) и Pfizer, Inc. Дополнительную поддержку оказали гранты NCI R01CA140198 и R35CA220500, а также Solving Kids Cancer США/Великобритания, фонд St. Baldrick’s Foundation, V Foundation for Cancer Research, Фонд Alex’s Lemonade Stand Foundation, Детский фонд рака нейробластомы, Группа родителей, Фонд EVAN, Армия Уэйда, Фонд Ронана Томпсона, Мемориальный фонд Кэтрин Элизабет Блэр и Cookies for Kids Cancer.

Публикация

Келли Голдсмит и др. «Лорлатиниб с химиотерапией или без нее при рефрактерной/рецидивирующей нейробластоме, вызванной ALK: результаты КИ фазы I», Nature Medicine, 3 апреля 2023 г., DOI: 10.1038/s41591-023-02297-5.

Источник: https://chemrar.ru/lorlatinib-priznan-vysokoeffektivnym-i-bezopasnym-pri-recidiviruyushhej-refrakternoj-nejroblastome-vysokogo-riska-vyzvannoj-alk/

Сообщение Lorlatinib признан высокоэффективным и безопасным при рецидивирующей/рефрактерной нейробластоме высокого риска, вызванной ALK появились сначала на neuroblastoma.ru.