Нейробластома у детей. Лечение, симптомы

Что такое нейробластома?

Нейробластома – злокачественная опухоль, которая образуется у детей. Выражается поражением нервной системы, происхождение эмбриональное. Чаще всего ее находят в надпочечниках, забрюшинном пространстве, средостении, шее или области таза. Основные ее проявления будут зависеть от того, где она располагается. Согласно статистике, такой вид новообразования встречается в 7-8% всех случаев обнаружения онкологии у детей. Он находится на третьем месте по частоте возникновения после опухолей кроветворной и центральной нервной системы. Исследования показывают, что в 40 процентах случаев данное заболевание диагностируется на первом году жизни ребенка. Со взрослением их количество сокращается, поэтому средним возрастом для диагноза принято считать 19 месяцев. В 90% случаев нейробластома диагностируется в возрасте до 5 лет. У подростков выявляется очень редко, у взрослых не развивается.

Клиническая картина при нейробластоме

К наиболее часто проявляющимся симптомам можно отнести болевые ощущение, повышение температуры тела, а также стремительная потеря веса. Нейробластома способна к региональному и отдаленному метастазированию с поражением костей, печени, костного мозга и других органов.

Данное заболевание может быть врожденным и часто сочетаются с пороками развития всей остальной системы организма. Основными очагами поражения являются лимфоузлы на теле, костный мозг и кости, намного реже – печень и кожа. Встречаются случаи образования нейробластомы в головном мозге. В 32% случаев располагается в надпочечниках, в 28% — в забрюшинном пространстве, в 15% — в средостении, в 5,6% – в области таза и в 2% — в области шеи. В 17% случаев определить локализацию первичного узла не удается.

У 70% больных нейробластомой при постановке диагноза выявляются лимфогенные и гематогенные метастазы.

Отличительной особенностью данного заболевания является ее способность к повышению уровня дифференцировки клеток с трансформацией в ганглионеврома. Согласно исследованиям, проводимым учеными со всего мира, нейробластома может протекать без симптомов, и долгое время никак себя не проявлять. Встречались случаи, когда она самостоятельно регрессировала или перерождалась в опухоль доброкачественного характера.

Патогенез и причины развития

Ученым до сих пор не удалось прийти к единому мнению и выявить основные причины возникновения заболевания. Научно доказано, что возникновение опухоли происходит из эмбриональных нейробластов, которые на момент рождения ребенка не успели созреть до нервных окончаний и клеток. Именно их наличие в итоге и приводит к возникновению нейробластомы у новорожденных. Первые небольшие участки можно выявить еще в возрасте до 3 месяцев. В дальнейшем клетки продолжают размножаться и трансформируются в полноценную, зрелую ткань, что и дает старт развития нейробластомы как отдельного заболевания.

Основной причиной возникновения заболевания принято считать неблагоприятные факторы, которые провоцируют приобретенные мутации. Но. К сожалению, точные факторы, на данный момент не представляется возможным выделить. Специалисты отмечают взаимосвязь между возникновением нейробластомы и аномалиями развития, а также врожденными нарушениями иммунитета. Согласно исследованиям, лишь в 2 процентах данное заболевание вызвано наследственными факторами и передачей по аутосомно-доминантному типу. Для наследственного типа характерно раннее развитие, пик достигается в 8 месяцев, и возникновение нескольких очагов одновременно.

Патогномоничным генетическим дефектом при нейробластоме является потеря участка короткого плеча 1-ой хромосомы. В одной трети случаев в клетках злокачественной опухоли при обследовании обнаруживается экспрессия либо амплификация N-myc онкогена. Данные случаи имеют неблагоприятный прогноз, за счет того, что деление клеток стремительно, и они не реагируют на химическую терапию. Для микроскопии нейробластомы характерны небольшого размера, округлой формы клетки с темными размытыми ядрами. Выявляют также в ходе обследования очаги кальцификации и кровоизлияний в ткани опухоли.

Стадии развития заболевания

Нейробластому можно классифицировать по нескольким признакам таким, как размер и место распространение опухоли. В России применяется упрощенная классификация, которая представляет из себя:

I стадия

Для нее характерно наличие одного узла размером, не превышающим 5 сантиметров. Лимфогенные и гематогенные метастазы отсутствуют.

II стадия

На данной стадии определяется узел, чей размер составляет от 5 до 10 сантиметров. Признаки поражения лимфоузлов и отдаленных органов отсутствуют.

III стадия

На этой стали появляется опухоль, чей размер достигает 10 сантиметров, в нее будут вовлечены уже регионарные лимфоузлы. Но дальние органы на этой стадии еще не поражаются, так же, как и лимфоузлы.

IVА стадия

Для нее характерно наличие неоплазии с образованием отдаленных метастазов. Вовлеченность лимфоузлов в опухоли диагностировать невозможно.

IVВ стадия

На этой стали появляется большое количество опухолей со стремительным одновременным ростом. Не представляется возможным определить наличие метастаз в лимфоузлах и отдаленных органах.

Симптомы нейробластомы у детей

Нейробластома отличается большим количеством проявлений, что связано с тем, что она может локализоваться в различных органах тела человека, и проявляться в осложнениях в отдаленно расположенных системах обеспечения жизнедеятельности человека в виде метастазов.

На начальной стали невозможно выделить ярко выраженные симптомы. Так у 30-35% пациентов появляются болевые ощущения, у 25-30% повышается температуры тела. У 20% отмечается потеря веса и отставание от возрастной нормы, набор веса по классификации ВОЗ.

Если нейробластома расположена в забрюшинном пространстве, к начальным симптомам относятся узлы, которые определяются при пальпации живота. В дальнейшем развитие болезни распространяется меж вертебральными отверстиями и вызывает компрессию спинного мозга с развитием компрессионной миелопатии, проявляющейся вялой нижней параплегии и расстройством функций тазовых органов.

Если нейробластома возникла в зоне средостения, отмечают проблемы с дыханием, возникновение кашля, дисфагия и частые срыгивания. Во время своего роста она приводит к деформации грудных отделов.

Если образование нейробластомы произошло в области таза, то для нее характерны расстройства дефекации и мочеиспускания.

Если опухоль находится на шеи, для начальной стали характерно наличие пальпируемого новообразования. Может появляться Горнера, включающий в себя птоз, миоз, энофтальм, ослабление реакции зрачка на свет, нарушения потоотделения, гиперемию кожи лица и конъюнктивы на стороне поражения.

Клинически появление метастазов в отдаленных органах при нейробластоме также может проявлять по-разному.

При лимфогенном распространении выявляется увеличение лимфоузлов.

В случае если поражается скелет и кости, то начинают появляться болевые ощущения.

При прорастании нейробластомы в печень возникает ее сильное увеличение в размерах, иногда проявляется желтухой.

Для костного мозга характерны анемия, тромбоцитопения и лейкопения, проявляющиеся вялостью, слабостью, повышенной кровоточивостью, склонностью к инфекциям и другими симптомами, напоминающими острый лейкоз.

Если нейробластома затрагивать кожу, то на ней начинают образовываться синеватые или красноватые плотные узлы.

Для нейробластомы также характерны метаболические расстройства в виде повышения уровня катехоламинов и (реже) вазоактивных интестинальных пептидов. Эти расстройства проявляются у пациентов в виде приступов побледнения кожного покрова, гипердиоза, диареи и роста внутричерепного давления.

После проведения терапии, данные симптомы постепенно снижаются и в дальнейшем вовсе исчезают.

Гистологическая классификация

Существующая гистологическая классификация нейробластомы INPC-Shimada основана на степени зрелости (дифференцировки) опухолевой ткани и выделяет 4 категории (от недифференцированных до зрелых форм):

нейробластома, бедная шванновской стромой: недифференцированная, низкодифференцированная, дифференцированная;
нодулярная ганглионейробластома;
ганглионейробластома;
ганглионеврома.

Диагностика нейробластомы у детей

Для постановки диагноза применяются лабораторные и инструментальные исследования.

В качестве лабораторных анализов назначают определение уровня катехоламинов в моче, уровня ферритина и мембрано-связанных гликолипидов в крови.

Также пациенту будет назначен тест на определение уровня нейронспецифической ненолазы (NSE) в крови. Стоит помнить, что это неспецифический тест для выявления этого заболевания, так как увеличение количества NSE также может наблюдаться при лимфоме и саркоме Юинга.

Его используют для прогнозирования течения заболевания, так как чем ниже уровень этого показателя, тем легче протекает нейробластома.

К инструментальным исследованиям можно отнести специализированные исследования в зависимости от расположения опухоли. Они могут состоять КТ, МРТ и УЗИ забрюшинного пространства, рентгенографию и КТ органов грудной клетки, МРТ мягких тканей шеи.

В случае если врач предполагает отдаленное образование метастазов применяется радиоизотопная сцинтиграфия костей скелета, УЗИ печени, трепанобиопсия либо аспирационная биопсия костного мозга, биопсия кожных узлов.

Лечение нейробластомы у детей

В ходе лечения может применяться химиотерапия, лучевая терапия и операции.

Тип лечения будет напрямую зависеть от стадии заболевания. Так при I и II стадии нейробластомы проводят, редко на фоне предоперационной химиотерапии с использованием доксорубицина, цисплатина, винкристина, ифосфамида и других препаратов. При III стадии нейробластомы перед операцией обязательно проводится химиотерапия. С помощью проводимой химиотерапии осуществляется регрессия опухоли и ее подготовка для проведения операции.

В определенных случаях для лечения нейробластомы также применяется лучевая терапия. Но на данный момент данный метод лечения применяется редко, так как он может вызывать отдаленные последствия на ребенка. Применение того или иного типа лечения принимается индивидуально в зависимости от состояния пациента.

Если врач планирует проводить лучевую терапию позвоночника, то он учитывает такой фактор, как возрастной уровень толерантности спинного мозга. Если это будет нужно, могут применяться защитные средства. Если лучевая терапия направлена на верхнюю часть тела, то защита идет на плечевые суставы, а при лечении таза — тазобедренные суставы и яичники.

Если у пациента IV стадия заболевания, то применяется высокодозная химиотерапия, осуществляется пересадка костного мозга. В некоторых случаях возможна операция и лучевая терапия.